20. april 1999 gikk de to klassekameratene Dylan Klebold (17) og Eric Harris (18) inn på skolen i Littleton i Colorado.
Så drepte de tolv medelever og en lærer, før de drepte seg selv.
– Det var ikke den første masseskytingen, men det staret definitivt masseskyteræraen, sier forfatter Dave Cullen til magasinet Vanity Fair.
Siden den gang har 415 amerikanske barn og ungdommer blitt drept i skoleskytinger, ifølge Gun Violence Archive.
I et intervju med ABC News forteller en av de overlevende, Craig Scott, om hvordan medelever tryglet for sine liv.
– De så på det som et spill og hadde det tilsynelatende gøy mens de gjorde det, sier Scott om drapsmennene.
En svart medelev fikk rasistiske slengbemerkninger, før han ble dratt frem fra under et bord og skutt. Scotts søster ble også drept i massakren.
– Jeg trodde jeg kom til å dø, forteller han.
Da folk begynte å løpe og rope «legg deg ned!», trodde Krista Hanley at det var avgangselever som var i gang med russestreker.
– Vi visste ingenting om skoleskytinger i 1999, sier hun til ABC News.
– Det var tre dager etter skoleballet. Jeg er sikker på at det var det jeg fortsatt gikk rundt og tenkte på, forteller Hanley.
I dag forteller hun om skyld hun har levd med som overlevende.
– Jeg er i stand til å ta beslutninger om å kjøpe et hjem, å gjøre alle disse tingene, men mine jevnaldrendes liv ble forkortet. De fikk aldri disse mulighetene, sier Hanley til kanalen.
USA Today omtaler Columbine-massakren som «Den første skoleskytingen i internetts tid». Avisen trekker frem en usunn besettelse fra senere generasjoner som ikke en gang var født da massakren skjedde.
Les også: Dette er de verste skoleskytingene i USA
Anne Marie Hochhalter ble skutt, og endte opp som lam etter massakren. Hun er kritisk til sosiale medier-selskap som ikke gjør nok for å fjerne blant annet TikTok-profiler med gjerningsmennenes navn, og kommentarer som hyller dem.
– De gjør ikke noe med det, fordi det vil bety mindre trafikk, sier Hochhalter som mener selskapene bare tenker på overskuddet.
Grusomme skoleskytinger senere, som har krevd enda flere unge liv enn de i Colorado, har vært inspirert av Columbine.
Det gjelder både gjerningsmannen fra Sandy Hook i Connecticut, hvor 20 elever og ansatte ble drept, og Virginia Tech-skytteren som tok livet av 32 studenter før han tok sitt eget liv.
På 25 års dagen for massakren vil ofrene bli minnet i en seremoni. En av dem som skal tale er Gabby Giffords som selv var nær ved å bli drept i en masseskyting i 2011.